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失败的止痛药给癌症治疗带来了新的希望_高鹰生殖中心

来源: 新华社
00:37:39

袁姗姗失败的止痛药给癌症治疗带来了新的希望

喻越越

    最近,发表在最高学术期刊《自然》上的一项研究显示,疼痛调节剂BH4可以调节T细胞的活性,并且对自身免疫性疾病和癌症的治疗具有深远的影响。有趣的是,研究小组多年来发现的“免疫恒温器”调节途径得益于一种以前不成功的止痛药。故事将从2006开始。不知名的Shane Cronin博士从欧洲来到美国的波士顿儿童医院,并以博士后身份进入Clifford Woolf教授的实验室。沃尔夫教授是神经科学疼痛研究的大牛(照片来源:哈佛大学)。沃尔夫教授是神经科学疼痛研究中的一头大牛。那时,他的实验室刚刚发表了一篇轰动一时的文章,并发现了一条调节疼痛的重要途径。发现该通路的关键音。影响因素为BH4。四氢生物蝶呤(简称BH4)是酶的辅因子。它参与单胺类神经递质和一氧化氮的产生,并调节神经病理性疼痛和炎症性疼痛的敏感性。损伤后BH4表达增加,介导疼痛。因此,Wolff教授希望找到能够抑制BH4表达的化合物作为潜在的镇痛剂。他设计了一个使用GFP荧光小鼠筛选药物的方法,由新的博士后克罗宁博士负责这个项目。筛查结果使克罗宁博士感到有点奇怪,更确切地说,有一种特殊的即时视觉——结果和他过去在免疫学实验室使用的化合物很相似。彭宁格教授的研究小组在免疫学研究方面的经验使克罗宁博士对化合物的结构非常敏感(图像来源:分子生物技术研究所)。克罗宁博士在维也纳之前,曾与著名的分子免疫学家约瑟夫·潘宁格教授一起研究调节免疫细胞中T细胞的变薄。这些化合物已被用于细胞功能。不是吗?”起初,克罗宁博士感到有点讽刺。毕竟,他来到狼实验室是因为他不想接受免疫接种,也想成为一个神经过敏的人。但很快,结果变得非常具体。克罗宁博士知道他所看到的是正确的。为了进一步确认,他还阅读了当时关于BH4的文献,并到下一个免疫实验室借用试剂和技术来验证最初发现的结果。导师沃尔夫教授发现研究结果很有趣,并鼓励克罗宁博士继续探索。但问题是,毕竟,它们是神经实验室,根本没有工具或设备专门研究T细胞。巧合的是,克罗宁博士有机会返回维也纳。他抓住机会说服他的前导师彭宁格教授合作。彭宁格教授不仅同意这个建议,而且用欧洲顶尖免疫学实验室的资源和经验全力支持他。在接下来的八年中,Penninger教授、Wolf教授和Cronin博士,以及BH4研究小组的其他成员,使用诸如接触性皮炎、多发性硬化症和结肠炎等免疫相关疾病的模型来研究BH4对T细胞的调节作用。花儿两边各开两朵。在2013年,在发现BH4在疼痛调节中的关键作用之后,Wolff教授和其他人成立了一个生物技术公司,四重医学,专注于开发治疗慢性疼痛和炎症的治疗,重点是通过抑制BH4的产生产生非麻醉性镇痛作用。成功不仅减轻了数以百万计的慢性或急性疼痛患者的疾病进展,而且也不会导致普通的镇痛剂成瘾或耐受性问题。四重奏有来自波士顿儿童医院的专家。它拥有可靠的人类基因数据,支持化学和生物学机制,还有一轮1,700万美元的融资。未来是巨大的。将基础研究转化为临床研究已迫在眉睫。三年后,2017年8月的一个早晨,公司的投资者接到了一个电话。坏消息临床前毒理学研究表明,该公司的主要候选药物有神经系统不良反应!考虑到BH4也影响一些重要的神经递质的产生,这种不良反应导致公司最终决定放弃。三个月后,公司隐约倒闭。尽管镇痛剂失效,但多年来,研究小组为BH4通路的研究打开了一扇新门。BH4调节T细胞不仅为自身免疫性疾病提供了靶点,而且为癌症治疗开辟了新的途径。在本研究中使用的一些BH4抑制剂(照片来源:参考文献〔1〕)已在自身免疫性疾病和人类细胞系中证明,用药物阻断BH4通路可以抑制T细胞增殖。在免疫相关疾病中,T细胞会膨胀,因此通过抑制T细胞的增殖可以达到治疗目的。因此,在相反的情况下,例如癌症,因为T细胞被抑制并引起问题,我们可以使用相同的途径来治疗吗?_抑制BH4(右)可抑制T细胞(红色)增殖(图像来源:Woolf Lab/波士顿儿童医院/IMBA)。该小组验证了BH4通路调节在几种癌症小鼠模型中的作用。BH4水平上调,即刻起作用:T细胞反应增强,肿瘤缩小。针对BH4,我们可以抑制炎症中的T细胞活性,增强癌症中的T细胞活性。锚定一条通路可以在两个相反的方向进行调节,并且一种新的治疗方法已经出现。我们已经在癌症抑制中看到了巨大的生物学效应,但是我们仍然需要找到有效的药理学方法来达到这个目标并解决安全问题。NED与其他免疫疗法或单独用于治疗癌症。增强的BH4促进T细胞增殖(图像来源:参考文献〔1〕)。已经关闭的四分之一也没有浪费精力。在过去的三年中,他们在体内各种疼痛模型中鉴定了BH4途径,开发和测试了1500多种潜在的BH4抑制剂,并获得了大量数据。现在,这些数据可以用来帮助他们在临床上向前发展。沃尔夫教授希望在一年半内开始对免疫相关疾病进行临床测试。尽管还处于早期阶段,但沃尔夫教授和潘宁格教授对这项技术的潜力非常乐观。沃尔夫教授说:“有趣的是,我是一名神经生物学家,过去我没有考虑过做免疫学。但现在,我想我们都必须避免把自己封闭在一个小圈子里。彭宁格教授说:“如果我们保持开放的心态,并愿意追求大自然告诉我们的东西,我们将在不同的领域交汇处做出许多有趣的发现。”

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专家分析了北京、天津和河北的降雪情况:未来两天将有更多的强降雨和强降雪。

    北京2月12日(新华社)气象专家分析,13日至14日,华北、东北等大部分北方地区也会出现相对明显的小到中雪或雨雪天气过程,这一轮雨雪过程将比12日过程更强,范围更大。

    2月12日,北京上空下了小雪。今天,在云层和降雪的双重压力下,气温将降到6摄氏度dnf街头争霸bug_高鹰生殖中心以上,最高气温将降到冰点以下。CNN记者李俊军照片

    据气象监测,12日0:00~14:00,北京、天津南部、河北西北部、河北中部、内蒙古中部、新疆西北部降雪0.1~3毫米,新疆伊犁河谷降雪3.6~6.5毫米。其中,河北省崇礼县降雪量为0.5-3毫米;北京市平均降雪量为0.云海翻腾孙悟空插曲_高鹰生殖中心5毫米,城市平均降雪量为0.6毫米,延庆市最大降雪量为洱海沱3.0毫米。

    就北京而言,12日中午左右是北京相对明显的降雪期。根据12日10:00的监测情况,北京全市降雪较为明显。到12点,市区平均降水量已达0.4毫米。12月12日下午,降雪将逐渐减弱,夜间降雪将趋于停止。神奇宝贝bw141_高鹰生殖中心从第13天晚上到第14天晚上,北京将再有一场明显的降雪。

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    “在过去的两年里,北京的冬季降雪减少了。今年北京的降雪量比去年略有改善。这轮降雪结束后,北京的降水量将接近今年同期。”中央气象台首席预报员陈涛进行了分析。

    对于降雪的气象原因,陈涛解释说,北部地区降雪是由于南支槽向东运动,南支槽向北输送水汽。此外,渤海地区东风输送水汽,冷暖气流汇合。华北黄淮地区水汽条件较好,有利于降雪的形成。

    “自1月份以来,北部地区的降雪量减少了。这一轮雨雪天气过程有助于缓解北部地区的干旱,增加土壤表面水分,并在小麦田后期恢复绿色生长。”陈涛说。

    2月12日,北京上空下了小雪。今天,在云层和降雪的双重压力下,气温将降到6摄氏度以上,最高气温将降到冰点以下。翟露,中新网记者

    然而,专家也警告说,春季运输的回程正处于高峰期,雨雪天气过程的广泛性将对运输和生产生活产生负面影响。当雪融化时,道路会湿滑,夜间温度相对较低,道路可能结冰。气象部门应当及时发布天气过程预报和警报。在下雪天,道路湿滑,能见度低的情况下,公众应注意雨雪天气对出行的不利影响,注意最新的天气预报和交通信息,在自驾回程中应注意路面的冰雪,谨慎驾驶。

    对于未来的天气趋势,陈涛说,大范围的雨雪天气过程可以分为两个阶段。第一阶段开始于2月12日上午,河北北部、北京和天津降雪明显。2月12日下午,降雪将逐渐减弱,夜间降雪趋于停止。

    第二阶段是从13到14。新疆北部、西北东部、华北北部、东北南部、黄淮和江汉北部将有一个小到中降雪或降雪的休眠天气过程,其强度和宽度将比12天的过程更大。(结束)

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